Исследователи из Школы медицины Стэнфордского университета (США) обнаружили еще один сигнальный путь раковых клеток, из-за которого иммунная система «бездействует», и создали специфическое антитело.
Развитие раковых клеток заставляет здоровые клетки генерировать молекулы SOS, которые распознаются иммунными клетками макрофагами. Тогда клетки агрессивных видов рака посылают иммунной системе сигнал «не ешь меня» в виде белка CD47. Как показали более ранние исследования, CD47 связывается с белком под названием SIRPalpha на поверхности макрофагов, блокируя их способность убивать раковые клетки. Лечение анти-CD47 значительно улучшило способность макрофагов убивать раковые клетки, а в некоторых случаях привело к излечению у мышиных моделей рака. Сейчас в Стэнфорде и Великобритании проводятся клинические испытания на безопасность и эффективность антитела для лечения людей.
«Теперь мы определили второй сигнал «не ешь меня» и комплементарный ему рецептор на макрофагах», – рассказывает директор Института биологии стволовых клеток и регенеративной медицины Стэнфордского университета Ирвинг Вайсман. На поверхности раковых клеток есть гены, отвечающие за работу главного комплекса гистосовместимости класса 1 (МНС-1), который обнаруживает чужеродные тела или поврежденную клетку, а затем ее уничтожают иммунные Т-клетки. Оказалось, что белок LILRB1 на поверхности макрофагов связывается с частью МНС-1 на раковых клетках, которые убеждают иммунитет в своей «нормальности». Исследователи также обнаружили, что раковые клетки с высоким уровнем МНС-1 более устойчивы и к анти-CD47-терапии. Они создали антитело, блокирующее второй сигнал: оно оказалось перспективным в лечении животных моделей рака и находится на стадии клинических испытаний. «Мы показали, что можем преодолеть этот сигнал с помощью специфических антител и восстановить способность макрофагов убивать раковые клетки», – сказал Вайсман. По его словам, «отключение» обоих сигнальных путей – CD47 и МНС-1 – значительно замедляло рост опухолей в мышиных моделях.
Ученые надеются, что в будущих исследованиях им удастся найти и другие сигнальные пути, позволяющие раковым клеткам избежать иммунитета, что даст дополнительные цели для иммунотерапии рака, сообщает Медицинский центр Стэнфордского университета.
Источник: https://riaami.ru/2017/11/uchenye-obnaruzhili-eshhe-odin-sposob-rakovyh-kletok-otklyuchat-immunitet/